RESUMEN
Abstract Migraine is one of the most prevalent and disabling diseases in the world. Migraine attack treatments and prophylactic treatments of this disease are essential to lessen its individual, social, and economic impact. This is a narrative review of the main drugs used for treating migraine, as well as the experimental models and the theoretical frameworks that led to their development. Ergot derivatives, triptans, non-steroid anti-inflammatory drugs, tricyclic antidepressants, beta-blockers, flunarizine, valproic acid, topiramate, onabotulinumtoxin A, ditans, monoclonal antibodies against CGRP and its receptor, and gepants are discussed. Possible therapeutic targets for the development of new drugs that are under development are also addressed. Many of the drugs currently in use for treating migraine were developed for the treatment of other diseases, but have proven effective for the treatment of migraine, expanding knowledge about the disease. With a better understanding of the pathophysiology of migraine, new drugs have been and continue to be developed specifically for the treatment of this disease.
Resumo A migrânea é uma das doenças mais prevalentes e incapacitantes do mundo. O tratamento da crise de migrânea e o tratamento profilático da doença são essenciais para diminuir o seu impacto individual, social e econômico. Este é um artigo de revisão narrativa. Revisamos as principais drogas usadas para a migrânea e os modelos experimentais e referenciais teóricos que levaram ao seu desenvolvimento. Foram abordados os derivados do ergot, triptanas, anti-inflamatórios não hormonais, antidepressivos tricíclicos, betabloqueadores, flunarizina, ácido valproico, topiramato, toxina onabotulínica do tipo A, os ditans, anticorpos monoclonais contra o CGRP e seu receptor e os gepants. Também foram abordados possíveis alvos terapêuticos para o desenvolvimento de novas drogas e drogas que estão em desenvolvimento para o tratamento da migrânea. Muitas das drogas usadas atualmente foram desenvolvidas para o tratamento de outras doenças e se mostraram efetivas para o tratamento da migrânea. Essas ajudaram a ampliar o conhecimento sobre a doença. Com o melhor entendimento da fisiopatologia da migrânea, novas drogas foram e estão sendo desenvolvidas especificamente para o tratamento dessa doença.
RESUMEN
Abstract In the last few decades, there have been considerable improvements in the diagnosis and care of Duchenne muscular dystrophy (DMD), the most common childhood muscular dystrophy. International guidelines have been published and recently reviewed. A group of Brazilian experts has developed a standard of care based on a literature review with evidence-based graded recommendations in a two-part publication. Implementing best practice management has helped change the natural history of this chronic progressive disorder, in which the life expectancy for children of the male sex in the past used to be very limited. Since the previous publication, diagnosis, steroid treatment, rehabilitation, and systemic care have gained more significant insights with new original work in certain fields. Furthermore, the development of new drugs is ongoing, and some interventions have been approved for use in certain countries. Therefore, we have identified the need to review the previous care recommendations for Brazilian patients with DMD. Our objective was to create an evidence-based document that is an update on our previous consensus on those topics.
Resumo Nas últimas décadas, houve progressos significativos no diagnóstico e no tratamento da distrofia muscular de Duchenne (DMD), considerada a distrofia muscular mais comum na infância. Diretrizes internacionais foram publicadas e revisadas recentemente. Um grupo de especialistas brasileiros desenvolveu um padrão de atendimento baseado em revisão de literatura, com recomendações graduadas pautadas em evidências compiladas em uma publicação dividida em duas partes. A implementação de melhores práticas de manejo ajudou a modificar a história natural desta doença crônica, progressiva, que, no passado, oferecia uma expectativa de vida muito limitada para crianças do sexo masculino. Desde a publicação desse consenso anterior, o diagnóstico, o tratamento com esteroides, a reabilitação e os cuidados sistêmicos ganharam novas possibilidades a partir da divulgação dos resultados de trabalhos originais em algumas dessas áreas. Além disso, as pesquisas e o desenvolvimento de novos fármacos estão em andamento, e algumas intervenções já foram aprovadas para uso em determinados países. Nesse contexto, identificamos a necessidade de rever as recomendações anteriores sobre o manejo dos pacientes brasileiros com DMD. Nosso objetivo principal foi elaborar uma atualização baseada em evidências sobre esses tópicos do consenso.
RESUMEN
The availability of medicines to the population necessarily goes through a long regulatory path, where several steps must be fulfilled. In this scenario, ANVISA is the national regulatory agency responsible for establishing the regulations that companies, producers and developers must follow. The objective of this work is to map the different regulatory processes involved in the approval of a vaccine, a type of biological medicine, developed by companies or national research institutions. Therefore, there is a focus on local regulations that involves the regulatory approval of a vaccine. The steps from the initial stages of development of a vaccine are accompanied by processes that are guided by regulatory requirements, often complex and with different directions. Until final release to the public, the rules governing this release involve several approvals that must be strictly followed by developers. Thus, the scope of this work is to delineate the regulatory processes from the initial stages of development of a vaccine, through the distinct phases of clinical trials, to its final approval for distribution to the general public, contributing to a global comprehension by researchers of the regulatory process as a whole.
A disponibilização de medicamentos à população passa necessariamente por um longo caminho regulatório, onde várias etapas devem ser cumpridas. Neste cenário, a ANVISA é o órgão responsável pelo estabelecimento da regulamentação que as empresas, produtores e desenvolvedores devem seguir. O objetivo deste trabalho é mapear os diversos processos regulatórios envolvidos na aprovação de uma vacina, que é um tipo de medicamento biológico, desenvolvido por empresas ou instituições de pesquisa nacionais. Desta forma, foca-se na regulamentação local que envolve a aprovação regulatória de um produto biológico. Os passos desde as etapas iniciais de desenvolvimento de uma vacina são acompanhados de processos que são norteados por requisitos regulatórios, muitas vezes complexos e envolvendo diferentes direcionamentos. Até a disponibilização final ao público, as normativas que determinam essa liberação envolvem diversas aprovações que devem ser rigorosamente seguidas pelos desenvolvedores. Desta forma, o escopo deste trabalho é delinear os processos regulatórios desde as fases iniciais de desenvolvimento de uma vacina, passando pelas diferentes fases de ensaios clínicos, até a sua aprovação final para a disponibilização à população, contribuindo para fornecer uma compreensão global aos pesquisadores do processo regulatório como um todo.
RESUMEN
Doenças negligenciadas impõem um fardo humano, social e econômico devastador a mais de um bilhão de pessoas em todo o mundo. Embora existam ferramentas para controlar e até mesmo eliminar muitas dessas doenças, novos produtos terapêuticos precisam urgentemente ser desenvolvidos. Este artigo se baseia em um estudo que buscou quantificar e caracterizar a produção científica global sobre desenvolvimento de novos medicamentos para doenças negligenciadas, por meio de uma análise bibliométrica. De modo a investigar a pesquisa relacionada ao desenvolvimento de novos medicamentos para as doenças negligenciadas em âmbito global na última década, foi utilizada a base de dados Scopus. Observou-se aumento da produção de conhecimento sobre o tema, com relevante participação de autores, instituições e financiamento brasileiros, sobretudo de instituições públicas. Contudo, os esforços realizados têm sido insuficientes, sendo necessária a implementação de estratégias futuras de pesquisa e de financiamento que propiciem maior produção científica e uma tradução da pesquisa básica para a prática clínica.
Neglected diseases impose a devastating human, social, and economic burden on more than one billion people worldwide. While tools exist to control and even eliminate many of these diseases, new therapeutic products urgently need to be developed. This article is based on a study that sought to quantify and characterize the global scientific production on new drug development for neglected diseases through a bibliometric analysis. The Scopus database was used to investigate the research related to the development of new drugs for neglected diseases globally in the last decade. An increase in the production of knowledge about the theme and the relevant participation of Brazilian authors, institutions and funding, especially from public institutions were observed. However, their efforts have been insufficient, and the implementation of future research and funding strategies that provide greater scientific production and a translation of basic research into clinical practice is necessary.
Las enfermedades desatendidas imponen una carga humana, social y económica devastadora a más de mil millones de personas en todo el mundo. A pesar de haber herramientas para controlar y incluso eliminar muchas de estas enfermedades, es necesario desarrollar con urgencia nuevos productos terapéuticos. Este artículo se basa en un estudio lo cual ha buscado cuantificar y caracterizar la producción científica global sobre el desarrollo de nuevos fármacos para enfermedades desatendidas, a través de un análisis bibliométrico. Para inspeccionar investigaciones relacionadas con el desarrollo de nuevos medicamentos para enfermedades desatendidas en ámbito mundial durante la última década se utilizó la base de datos Scopus. Hubo un aumento de la producción de conocimiento sobre el tema, con una participación relevante de autores, instituciones y financiamiento brasileños, especialmente de instituciones públicas. Sin embargo, los esfuerzos realizados siguen siendo insuficientes, requiriendo la implementación de futuras estrategias de investigación y financiamiento que propicien una mayor producción científica y una traducción de la investigación básica a la práctica clínica.
Asunto(s)
Humanos , Diseño de Fármacos , Bibliometría , Investigación Científica y Desarrollo Tecnológico , Enfermedades Desatendidas , Desarrollo de Medicamentos , Proyectos de Investigación , Terapéutica , Análisis de la Situación , Financiación de la InvestigaciónRESUMEN
Introdução: As interações medicamentosas podem alterar a segurança e/ou efetividade no tratamento das doenças. Alguns medicamentos precisam ser utilizados em jejum e a literatura apresenta informações divergentes sobre o real impacto clínico do uso destes no mesmo horário. Objetivos: Analisar as evidências sobre a relevância clínica de potenciais interações entre inibidores da bomba de prótons (IBPs), levotiroxina e alendronato de sódio. Métodos: Realizou-se uma revisão narrativa de artigos disponíveis na base de dados PubMed, além de consulta de potenciais interações medicamentosas em fontes de informações sobre medicamentos disponíveis na World Wide Web. Resultados: Em apenas três das 17 fontes de informações consultadas foi relatado uma possível redução dos níveis plasmáticos e/ou da efetividade da levotiroxina, quando administrada de forma concomitante com omeprazol ou outro da classe. Somente uma fonte relata leve redução dos níveis plasmáticos de alendronato de sódio por interação com a levotiroxina, e apenas duas fontes evidenciam possível redução do efeito terapêutico do alendronato de sódio por interação com IBPs. Apenas dois estudos relatam resultados significativos relacionados à existência de interação entre levotiroxina ou alendronato no uso concomitante de IBPs. Em todas as fontes consultadas, as interações são descritas como menores, leves, moderadas ou de significado desconhecido. Todas as fontes de informações sugerem a continuidade da terapia para manejo da interação. Conclusão: Até o momento não há evidências robustas que demonstrem impedimento de uso de inibidores da bomba de prótons, levotiroxina e alendronato de sódio no mesmo horário, sendo essencial o acompanhamento dos parâmetros clínicos e laboratoriais.
Introduction: Drug interactions can alter safety and/or effectiveness in the treatment of diseases. Some medications need to be used on an empty stomach and the literature presents divergent information about the real clinical impact of using them at the same time. Objectives: To analyze the evidence on the clinical relevance of potential interactions between proton pump inhibitors, levothyroxine and sodium alendronate. Methods: A narrative review of articles available in the PubMed database was carried out, in addition to consulting potential drug interactions in sources of information on drugs available on the World Wide Web. Results: In only three of the 17 information sources consulted, a report was reported possible reduction in plasma levels and the effectiveness of levothyroxine, when administered concomitantly with omeprazole or another in the class. Only one source reports a slight reduction in plasma sodium alendronate levels due to interaction with levothyroxine, and only two sources show a possible reduction in the therapeutic effect of sodium alendronate through interaction with PPIs. Only two studies report significant results related to the existence of an interaction between levothyroxine or alendronate in concomitant use of PPIs. In all sources consulted, interactions are described as minor, mild, moderate or of unknown significance. All sources of information suggest the continuity of therapy to manage the interaction. Conclusion: To date, there is no robust evidence demonstrating that it is impossible to use proton pump inhibitors, levothyroxine and sodium alendronate at the same time, and it is essential to monitor clinical and laboratory parameters.
Introducción: Las interacciones farmacológicas pueden alterar la seguridad y / o efectividad en el tratamiento de enfermedades. Algunos medicamentos deben usarse con el estómago vacío y la literatura presenta información divergente sobre el impacto clínico real de usarlos al mismo tiempo. Objetivo: Analizar la evidencia sobre la relevancia clínica de las posibles interacciones entre los inhibidores de la bomba de protones, la levotiroxina y el alendronato de sodio. Métodos: Se realizó una revisión narrativa de los artículos disponibles en la base de datos Pubmed, además de la consulta de posibles interacciones farmacológicas en las fuentes de información sobre medicamentos disponibles en la World Wide Web. Resultados: En solo tres de las 17 fuentes de información consultadas, se informó posible reducción en los niveles plasmáticos y la efectividad de la levotiroxina, cuando se administra concomitantemente con omeprazol u otro en la clase. Solo una fuente informa una ligera reducción en los niveles plasmáticos de alendronato de sodio debido a la interacción con levotiroxina, y solo dos fuentes muestran una posible reducción en el efecto terapéutico del alendronato de sodio a través de la interacción con los IBP. Solo dos estudios informan resultados significativos relacionados con la existencia de una interacción entre levotiroxina o alendronato en el uso concomitante de IBP. En todas las fuentes consultadas, las interacciones se describen como leves, moderadas o de significancia desconocida. Todas las fuentes de información sugieren la continuidad de la terapia para gestionar la interacción. Conclusión: Hasta la fecha, no existe evidencia sólida que demuestre que es imposible usar inhibidores de la bomba de protones, levotiroxina y alendronato de sodio al mismo tiempo, y es esencial monitorear los parámetros clínicos y de laboratorio.
